益崎裕章氏【琉球大学大学院医学研究科 教授】文化・社会部門

 受賞年月

令和7年2月

受賞理由

健康長寿を実現する脳科学・機能性食品科学の分子医学的アプローチと社会実装の展開

受賞者の経歴

【現在の主な職業】
琉球大学大学院医学研究科内分泌代謝・血液・膠原病内科学講座 (第二内科) 教授
内科医師(専門:内分泌代謝内科・糖尿病内科領域。特に 肥満症・糖尿病・脂質異常症・高血圧症・高尿酸血症)
医学研究者(専門:内分泌代謝病学、糖尿病学、肥満症学、脳科学、分子栄養学)

 

【学位・称号】
京都大学医学博士(学位1735号:分子医学専攻)
医師免許取得 (医籍登録番号:第319668号)

【学  歴】
1989年  3月 京都大学医学部医学科卒業
1996年  3月 京都大学大学院医学研究科博士課程修了

【経  歴】
1999年 10月 京都大学医学部第二内科助手
2000年  4月 ハーバード大学医学部招聘博士研究員・客員助教授(Co:医学部長Jeffrey Flier教授)
2008年  7月 京都大学医学部内分泌代謝内科(旧 第二内科)講師
2009年 10月 琉球大学大学院医学研究科内分泌代謝・血液・膠原病内科学講座 (第二内科) 教授
2014年  1月 琉球大学病院 副病院長・栄養管理部長
2015年  4月 琉球大学医学部 副医学部長
2016年 10月 琉球大学医学部寄附講座『糖尿病とがん 病態解析学講座』教授併任

《その他》
(1)医学会における主な活動
・日本内分泌学会
筆頭理事(学術・刊行 担当)
英文学会誌 Endocrine Journal 編集長
原発性アルドステロン症 診療ガイドライン2022査読委員長
内分泌代謝科(内科)専門医(1080010号)、指導医(3080022号)
・日本糖尿病学会
学術評議員
糖尿病診療ガイドライン 2016、同 2019 執筆委員、同2024評価委員
日本人の肥満2型糖尿病患者に対する減量・代謝改善手術に関するコンセンサス・ステートメント2022 学会委員
糖尿病専門医(2628号)、糖尿病指導医(1117号)
・日本肥満学会
常務理事(教育委員会 委員長)
肥満症診療ガイドライン2016, 同2022執筆委員
肥満症専門医(119号)、肥満症指導医(119号)
・日本内科学会
全国評議員
日本内科学会雑誌 副編集長(2021年3月まで)
日本内科学会雑誌 代謝内分泌分野 編集委員(2015年3月まで)
学会認定医(3565号)、内科指導医
・日本心血管内分泌代謝学会理事
・日本神経内分泌学会理事
・日本臨床分子医学会理事
・日本肥満症予防協会執行理事
・日本動脈硬化学会評議員・指導医
・日本糖尿病・肥満動物学会評議員
・日本抗加齢医学会評議員
(2)国家諮問機関の学術委員
・日本学術振興会『食と未病マーカー委員会』(R021)学界委員(2020年4月~)
・日本学術振興会『食による生体恒常性維持の指標となる未病マーカーの探索戦略』に関する先導的研究開発委員会 学術委員(2016年10月~2019年9月まで)

過去における表彰
1997年 木村記念循環器病財団 最優秀学術賞
1998年 日本臨床分子医学会 学術奨励賞
1998年 成人血管病研究振興財団 岡本記念研究奨励賞(最優秀賞)
2001年 日本内分泌学会 研究奨励賞
2002年 日本肥満学会 研究奨励賞
2003年 The Pfizer Scholars in Endocrinology Award in Recognition of Outstanding Achievement in the Advancement of Endocrinologic Science (USA)
2004年 日本心血管内分泌学会 高峰譲吉研究奨励賞
2010年 武田科学振興財団 特定研究賞
2015年 安藤スポーツ・食文化振興財団 安藤百福賞 特別研究奨励賞
2020年 上原記念生命科学財団 研究助成賞
2023年 日本肥満学会 学会賞

 主要著書・論文等

《英文論文業績:特に被引用回数の多い筆頭著者論文として Masuzaki H, Flier JS et al. Science 294: 2166-2170, 2001(被引用回数2345回, IF=41.8点)、Masuzaki H, Ogawa Y et al. Nature Medicine 3: 1029-1033, 1997(被引用回数1811回, IF=36.1点)、Masuzaki H, Ogawa Y et al. Diabetes 44: 855-858, 1995(被引用回数697回,IF=9.46点: 医学博士学位論文)、Masuzaki H, Flier JS et al. J Clinical Investigation 112:83-90, 2003(被引用回数593回, IF=14.8点)など。原著英文論文業績 約260篇。》

【今回の受賞に関係する主要な英文論文業績】
1994
H. Masuzaki (senior author), H. Jingami, T. Yamamoto, K. Nakao. Effects of estradiol on very low density lipoprotein receptor mRNA levels in rabbit heart. FEBS Lett. 347: 211-214, 1994
1995
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, M. Shigemoto, N. Satoh, K. Mori, N. Tamura, K. Hosoda,Y. Yoshimasa, H. Jingami, K. Nakao. Adipose tissue-specific expression of the obese (ob) gene in rats and its marked augmentation in genetically obese-hyperglycemic Wistar fatty rats. Proc. Jpn. Acad. 71: Ser. B: 148-152,1995
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, N. Isse, N. Satoh, T. Okazaki, M. Shigemoto, K. Mori,N. Tamura, K. Hosoda, Y. Yoshimasa, H. Jingami, T. Kawada, K. Nakao. Human obese gene expression: Adipocyte-specific expression and regional differences in the adipose tissue. Diabetes 44: 855-858, 1995(医学博士 学位授与論文)
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, K. Hosoda, T. Kawada, T. Fushiki, K. Nakao. Augmented expression of the obese gene in the adipose tissue from rats fed high-fat diet. Biochem. Biophys. Res. Commun. 216: 355-358, 1995
・Y. Ogawa, H. Masuzaki, N. Isse, T. Okazaki, K. Mori, M. Shigemoto, N. Satoh, N. Tamura,K. Hosoda, Y. Yoshimasa, H. Jingami, T. Kawada, K. Nakao. Molecular cloning of rat obese cDNA and augmented gene expression in genetically obese Zucker fatty (fa/fa) rats. J. Clin. Invest. 96: 1647-1652, 1995
1996
H. Masuzaki (senior author), H. Jingami, N. Matsuoka, O. Nakagawa, Y. Ogawa, M. Mizuno,Y. Yoshimasa, T. Yamamoto, K. Nakao. Regulation of very-low-density lipoprotein receptor in hypertrophic rat heart. Circ. Res. 78: 8-14, 1996
H. Masuzaki (senior author), K. Hosoda, Y. Ogawa, M. Shigemoto, N. Satoh, K. Mori, N. Tamura,S. Nishi, Y. Yoshimasa, Y. Yamori, K. Nakao. Augmented expression of obese (ob) gene during the process of obesity in genetically obese-hyperglycemic Wistar fatty (fa/fa) rats. FEBS Lett. 378: 267-271, 1996
・K. Hosoda, H. Masuzaki, Y. Ogawa, T. Miyawaki, J. Hiraoka, I. Hanaoka, A. Yasuno, T. Nomura,Y. Fujisawa, Y. Yoshimasa, S. Nishi, Y. Yamori, K. Nakao. Development of radioimmunoassay for human leptin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 221: 234-239, 1996
1997
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, K. Hosoda, T. Miyawaki, I. Hanaoka, J. Hiraoka,A. Yasuno, H. Nishimura, Y. Yoshimasa, S. Nishi, K. Nakao. Glucocorticoid regulation of leptin sysnthesis and secretion in humans. -Elevated plasma leptin levels in Cushing’s syndrome-J. Clin. Endocrinol. Metab. 82: 2542-2547, 1997
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, N. Sagawa, K. Hosoda, T. Matsumoto, H. Mise,H. Nishimura, Y. Yoshimasa, I. Tanaka, T. Mori, K. Nakao. Nonadipose tissue production of leptin: Leptin as a novel placenta-derived hormone in humans. Nature Med. 3: 1029-1033, 1997
・N. Sagawa, T. Mori, H. Masuzaki, Y. Ogawa, K. Nakao. Leptin production by hydatidiform mole.Lancet 350: 1518-1519, 1997
1998
・S. Yura, N. Sagawa, H. Mise, T. Mori, H. Masuzaki, Y. Ogawa, K. Nakao. A positive umbilical venous-arterial difference of leptin level and its rapid decline after birth. Am. J. Obestet. Gynecol. 178: 926-30, 1998
1999
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, M. Aizawa-Abe, K. Hosoda, J. Suga, K. Ebihara,N. Satoh, H. Iwai, G. Inoue, H. Nishimura, Y. Yoshimasa, K. Nakao. Glucose metabolism and insulin sensitivity in transgenic mice overexpressing leptin with lethalYellow agouti mutation. Usefulness of leptin for the treatment of obesity-associated diabetes. Diabetes 48: 1615-1622, 1999
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, K. Hosoda, M. Abe, J. Suga, M. Suda, K. Ebihara,H. Iwai, N. Matsuoka, N. Satoh, H. Odaka, H. Kasuga, Y. Fujisawa, G. Inoue, H. Nishimura,Y. Yoshimasa, K. Nakao. Increased glucose metabolism and insulin sensitivity in transgenic skinny mice overexpressing leptin. Diabetes 48: 1822-1829, 1999
2000
・S. Yura, Y. Ogawa, N. Sagawa, H. Masuzaki, H. Itoh, K. Ebihara, M. Aizawa-Abe, S. Fujii,K. Nakao. Accelerated puberty and late onset hypothalamic hypogonadism in female transgenic skinny mice overexpressing leptin. J. Clin. Invest. 105: 749-755, 2000
・M. Aizawa-Abe, Y. Ogawa, H. Masuzaki, K. Ebihara, N. Satoh, H. Iwai, N. Matsuoka, T. Hayashi, K. Hosoda, G. Inoue, Y. Yoshimasa, K. Nakao. Pathophysiologic role of leptin in obesity-related hypertension. J. Clin. Invest. 105: 1243-1252, 2000
2001
・K. Ebihara, Y. Ogawa, H. Masuzaki, M. Shintani, F. Miyanaga, M. Aizawa-Abe, T. Hayashi,K. Hosoda, H. G. Inoue, Y. Yoshimasa, O. Gavrilova, ML. Reitman, K. Nakao. Transgenic overexpression of leptin rescues insulin resistance and diabetes in a mouse model of lipoatrophic diabetes. Diabetes 50: 1440-1448, 2001
H. Masuzaki (senior author), J. Paterson, H. Shinyama, N. M. Morton, J. J. Mullins, J. R. Seckl,J. S. Flier. A transgenic model of visceral obesity and the metabolic syndrome. Science 294: 2166-2170, 2001
2002
・S. M. Hileman, D. D. Pierroz, H. Masuzaki, C. Bjorbaek, K. El-Hashimi, W. A. Banks, J. S. Flier.Characterization of short isoforms of leptin receptor in rat cerebral microvessels and of leptin uptake in mouse models of obesity. Endocrinology 143: 775-783, 2002
・T. Miyawaki, H. Masuzaki (corresponding author), Y. Ogawa, K. Hosoda, H. Nishimura,N. Azuma, A. Sugawara, I. Masuda, M. Murata, T. Matsuo, T. Hayashi, G. Inoue, Y. Yoshimasa,K. Nakao. Clinical implication of leptin and its potential humoral regulators in long-term low calorie diet therapy for obese humans. Eur. J. Clin. Nutr. 56:593-600, 2002
H. Masuzaki (senior author), Y. Ogawa, M. Aizawa-Abe, K. Nakao. Transgenic approach toward leptin biology -Clinical implication of leptin for the treatment of obesity-associated diabetes and obesity-related hypertension- Endocrine J. 49: 109-119, 2002
2003
・H. Shinyama, H. Masuzaki, H. Fang, J.S. Flier. Regulation of melanocortin-4 receptor signaling: Agonist-mediated desensitization and internalization. Endocrinology 144:1301-1314, 2003
H. Masuzaki (senior author), J.S. Flier. Tissue-specific glucocorticoid reactivating enzyme, 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11b-HSD1). -A promising drug target for the treatment of the Metabolic Syndrome- Curr. Drug Targets Immune Endocrinol. Metab. Disord. 3:249-256, 2003
H. Masuzaki (senior author), H. Yamamoto, C.J. Kenyon, J.K. Elmquist, N. M. Morton, J.M.Paterson, H. Shinyama, M. Sharp, S. Fleming, J.J. Mullins, J. R. Seckl, J. S. Flier.Transgenic amplification of glucocorticoid action in adipose tissue causes high blood pressure in mice. J. Clin. Invest. 112:83-90, 2003
・A. Takahashi-Yasuno, H. Masuzaki (corresponding author), T. Miyawaki, Y. Ogawa,N. Matsuoka, T. Hayashi, K. Hosoda, G. Inoue, Y. Yoshimasa, K. Nakao. Leptin receptor (Ob-R) Arg223Gln polymorphism is associated with serum cholesterol elevation and impairment of cholesterol lowering effect by simvastatin in Japanese men. Diabetes Res. Clin. Pract. 62:169-175, 2003
2004
・N.M. Morton, J.M. Paterson, H. Masuzaki, M.C. Holmes, B. Staels, C. Fievet, B.R. Walker,J.S. Flier, J.J. Mullins, J. R. Seckl. Novel adipose tissue-mediated resistance to diet-induced visceral obesity in 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 deficient mice. Diabetes 53:931-938, 2004
・N. Norisada, H. Masuzaki (corresponding author), M. Fujimoto, G. Inoue, K. Hosoda, T. Hayashi, M. Watanabe, S. Muraoka, F. Yoneda, K. Nakao. Antidiabetic and adipogenic properties of a newly-synthesized thiazolidine derivative, FPFS-410. Metabolism 53:1532-1537, 2004
・K. Ebihara, H. Masuzaki, K. Nakao.Efficacy of long-term leptin replacement therapy for lipoatrophic diabetes in Japan. N. Eng. J. Med. 351:615-616, 2004
・M. Fujimoto, H. Masuzaki (corresponding author), T. Tanaka, S. Yasue, T. Tomita, N. Kobayashi,K. Okazawa, J. Fujikura, H. Chusho, K. Ebihara, T. Hayashi, K. Hosoda, K. Nakao. Angiotensin II AT1 receptor antagonist, telmisartan augments glucose uptake and Glut 4 protein expression in 3T3-L1 adipocytes. FEBS Lett. 576:492-497, 2004
2005
・T. Tanaka, H. Masuzaki (corresponding author), K. Ebihara, Y. Ogawa, S. Yasue, H. Yukioka,H. Chusho, F. Miyanaga, T. Miyazawa, M. Fujimoto, T. Kusakabe, N. Kobayashi, T. Hayashi,K. Hosoda, K. Nakao. Transgenic expression of mutant peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) g in liver precipitates fasting-induced steatosis but protects against high fat diet-induced steatosis in mice. Metabolism 54:1490-1498, 2005
・M. Fujimoto, H. Masuzaki (corresponding author), Y. Yamamoto, N. Norisada, M. Imori,M. Yoshimoto, T. Tomita, T. Tanaka, K. Okazawa, J. Fujikura, H. Chusho, K. Ebihara,T. Hayashi, K. Hosoda, G. Inoue, K. Nakao. CCAAT/enhancer binding protein a maintains the ability of insulin-stimulated GLUT4 translocation in 3T3-C2 fibroblastic cells. Biochim. Biophys. Acta. (Molecular Cell Research) 1745:38-47, 2005
・T. Tanaka, S. Hidaka, H. Masuzaki (corresponding author), S. Yasue, Y. Minokoshi, K. Ebihara,H. Chusho, Y. Ogawa, T. Toyoda, K. Sato, F. Miyanaga, M. Fujimoto, T. Tomota, T. Kusakabe,N. Kobayashi, H. Tanioka, T. Hayashi, K. Hosoda, H. Yoshimatsu, T. Sakata, K. Nakao. Skeletal muscle AMPK phosphorylation parallels metabolic phenotype in leptin transgenic mice under dietary modification. Diabetes 54:2365-2374, 2005
・S. Yura, H. Itoh, N. Sagawa, H. Yamamoto, H. Masuzaki, K. Nakao, M. Kawamura,M.Takemura, K. Kakui, Y. Ogawa, S, Fujii. Role of Premature Leptin Surge in Obesity Resulting from Intrauterine Undernutrition. Cell Metabolism 1:371-378, 2005
2006
・T. Tomita, H. Masuzaki (corresponding author), H. Iwakura, J. Fujikura, M. Noguchi, T. Tanaka,K. Ebihara, J. Kawamura, I. Komoto, Y. Kawaguchi, K. Fujimoto, R. Doi, H. Shimada, K. Hosoda, M. Imamura, K. Nakao. Expression of the gene for a membrane-bound fatty acid receptor in the pancreas and islet cell tumors in humans: evidence for GPR40 expression in pancreatic beta cells and implications for insulin secretion. Diabetologia 49: 962-968, 2006
2007
・T. Ishii, H. Masuzaki (corresponding author), T. Tanaka, N. Arai, S. Yasue, N. Kobayashi,M. Noguchi, J. Fujikura, K. Ebihara, K. Hosoda, K. Nakao. Augmentation of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in LPS-activated J774.1 macrophages -Role of 11b-HSD1 in pro-inflammatory properties in macrophages- FEBS Lett. 581:349-354, 2007
・S. Nakano, Y. Inada, H. Masuzaki (corresponding author), T. Tanaka, S. Yasue, T. Ishii, N. Arai,K. Ebihara, K. Hosoda, K. Maruyama, Y. Yamazaki, N. Shibata, K. Nakao. Bezafibrate regulates the expression and enzyme activity of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in murine adipose tissue and 3T3-L1 adipocytes. Am. J. Physiol. (Endocrinol Metab) 292: E1213-E1222, 2007
・T. Tanaka, H. Masuzaki (corresponding author), S. Yasue, K. Ebihara, T. Shiuchi, T. Ishii,N. Arai, M. Hirata, H. Yamamoto, T. Hayashi, K. Hosoda, Y. Minokoshi, K. Nakao. Central melanocortin signaling restores skeletal muscle AMP-activated protein kinase phosphoylation in mice fed a high fat diet. Cell Metabolism 5:395-402, 2007
・N. Arai, H. Masuzaki (corresponding author), T. Tanaka, T. Ishii, S. Yasue, N. Kobayashi,T. Tomita, M. Noguchi, T. Kusakabe, H. Tanioka, H. Hige, F. Miyanaga, J. Fujikura, K. Ebihara, M. Hirata, K. Hosoda, H. Sawai, Y. Minokoshi, K. Nakao. Ceramide and AMP-activated Protein Kinase are Two Novel Regulators of 11b-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Expression and Activity in Cultured Preadipocytes. Endocrinology 148:5268-5277, 2007
2008
・Y.S. Lee, A.Y. Kim, J. W. Choi, M. Kim, S. Yasue, H. J. Son, H. Masuzaki, K.S. Park, J.B. Kim.Dysregulation of Adipose GPx3 in Obesity Contributes to Local and Systemic Oxidative Stress. Mol Endocrinol 9:2176-2189, 2008
2009
・N. Kobayashi, H. Masuzaki (corresponding author), T. Tanaka, S. Yasue, T. Ishii, N. Arai,T. Tomita, T. Miyawaki, T. Komeda, Y. Fukuda, N. Satoh, T. Kusakabe, M. Noguchi, J. Fujikura,F. Miyanaga, K. Ebihara, M. Hirata, K. Hosoda, H. Miyata, TS. Sato, K. Nakao. Index of Systemic Balance of End Products of Glucocorticoid Metabolism in Fresh Urine from Humans: Its Potential Usefulness in the Evaluation of Obesity-Related Diseases. Obes Res Clin Pract 3:53-63, 2009
H. Masuzaki (senior author), T. Tanaka, K. Ebihara, K. Hosoda, K. Nakao. Hypothalamic Melanocortin Signaling and Leptin Resistance -Perspective of Therapeutic Application for Obesity-Diabetes Syndrome- Peptides 30:1383-1386, 2009
2010
・S. Yasue, H. Masuzaki (corresponding author), S. Okada, T. Ishii, C. Kozuka, T. Tanaka,J. Fujikura, K. Ebihara, K. Hosoda, A. Katsurada, N. Ohashi, M. Urushihara, H. Kobori,N. Morimoto, T. Kawazoe, M. Naitoh, M. Okada, H. Sakaue, S. Suzuki, K. Nakao. Adipose Tissue-Specific Dysregulation of Angiotensinogen in Obese Humans and Mice. -Impact of Nutritional Status and Adipocyte Hypertrophy- Am J Hypertens 23:425-431, 2010
・T. Ishii-Yonemoto, H. Masuzaki (corresponding author), S. Yasue, S. Okada, C. Kozuka,T. Tanaka, M. Noguchi, T. Tomita, J. Fujikura, Y. Yamamoto, K. Ebihara, K. Hosoda,K. Nakao. Glucocorticoid Reamplification within Cells Intensifies NFkB and MAPK Signaling and Reinforces Inflammation in Activated Preadipocytes. Am. J. Physiol. (Endocrinol Metab)298: E930-E940, 2010
・S. Okada, C. Kozuka, H. Masuzaki (corresponding author), S. Yasue, T. Ishii-Yonemoto, T. Tanaka, Y. Yamamoto, M. Noguchi, T. Kusakabe, T. Tomita, J. Fujikura, K. Ebihara, K. Hosoda, H. Sakaue, H. Kobori, M. Ham, YS. Lee, JB. Kim, Y. Saito, K. Nakao. Adipose Tissue-Specific Dysregulation of Angiotensinogen by Oxidative Stress in Obesity. Metabolism 59:1241-1251, 2010
2011
・M. Shimabukuro, N. Higa, T. Asahi, K. Yamakawa, Y. Oshiro, H. Masuzaki. Impaired Glucose Tolerance, but not Impaired Fasting Glucose, Underlies Left-Ventricular Diastolic Dysfunction. Diabetes Care 34:686-690, 2011
2012
・C. Kozuka,K. Yabiku,S. Sunagawa,R. Ueda, S. Taira,H. Ohshiro, T. Ikema,K. Yamakawa,M. Higa, H. Tanaka, C. Takayama, M. Matsushita, S. Oyadomari, M. Shimabukuro,H. Masuzaki (corresponding author). Brown rice and its components, g-oryzanol, attenuate the preference for high fat diet by decreasing hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice. Diabetes 61:3084-3093, 2012
2013
・S. Taira, M. Shimabukuro, M. Higa, K. Yabiku, C. Kozuka, R. Ueda, S. Sunagawa, Y. Ohshiro,M. Doi, E. Kawamoto, Y. Nakayama, H. Nakamura, T. Iha, S. Nakachi, T. Tomoyose, T. Ikema,K. Yamakawa, H. Masuzaki (corresponding author). Lipid Deposition in Various Sites of Skeletal Muscle and Liver Exhibits a Positive Correlation with Visceral Fat Accumulation in Middle-Aged Japanese Men with Metabolic Syndrome. Intern Med 52:1561-1571, 2013
・C. Kozuka, K.Yabiku, C.Takayama, M.Matsushita, M.Shimabukuro,H. Masuzaki (corresponding author). Natural Food based Novel Approach toward Prevention and Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes: Recent Studies on Brown Rice and g-Oryzanol. Obes Res Clin Pract 7: e165-e172, 2013
2014
・M. Shimabukuro, M. Higa, R. Shiroma-Kinjo, K. Yamakawa, H. Tanaka, C. Kozuka, K. Yabiku,S. Taira, M. Sata, H. Masuzaki. Effects of Brown Rice Diet on Visceral Obesity and Endothelial Function: The BRAVO Study. British J Nutr 111:310-320, 2014
・H. Kakuta, E. Kurosaki, T. Niimi, K. Gato, Y. Kawasaki, A. Suwa, K. Honboh, T. Yamaguchi,H. Okumura, M. Sanagi, Y. Tomura, M. Orita, T. Ishii-Yonemoto, H. Masuzaki. Distinct Properties of Telmisartan on Agonistic Activities for PPARg Among Clinically-Used ARBs: Drug-Target Interaction Analyses. J Pharmacol Exp Ther 349:10-20, 2014
2015
・K.Morichika, T.Hanashiro, N.Shimabukuro, K.Tamaki, I.Tedokon, Y.Nishi, S.Nakachi,T.Tomoyose, T.Fukushima, H. Masuzaki (corresponding author). Spontaneous intractable intra-abdominal hemorrhage in a patient with severe hemophilia A. Am J Emerg Med 33:129 e1-e3, 2015
・C.Kozuka, S.Sunagawa, R.Ueda, S. M.Higa, H.Tanaka, C. Shimizu-Okabe, S. Ishiuchi, C. Takayama, M. Matsushita, M. Tsutsui, J. Miyazaki, S. Oyadomari, M. Shimabukuro,H. Masuzaki (corresponding author). g-Oryzanol protects pancreatic b-cells against endoplasmic reticulum stress in male mice. Endocrinology 156:1242-1250, 2015
・C.Kozuka, S.Sunagawa, R.Ueda, S. M.Higa, Y.Ohshiro, H.Tanaka, C. Shimizu-Okabe, C.Takayama, M.Matsushita, M.Tsutsui, S. Ishiuchi, M. Nakata, T. Yada, J.Miyazaki, S.Oyadomari, M.Shimabukuro, H. Masuzaki (corresponding author). A novel insulinotropic mechanism of whole grain-derived γ-oryzanol via the suppression of local dopamine D2 receptor signaling in mouse islet. Br J Pharmacol 172:4519-4534, 2015
2016
・K. Morichika, T. Tomoyose, T. Hanashiro, N. Shimabukuro, K. Tamaki, I. Tedokon, Y. Nishi, S.Nakachi, K. Karube, T. Fukushima, H. Masuzaki (corresponding author). Recurrence of psoriasis vulgaris accompanied by the treatment with C-C chemokine receptor type 4 (CCR4) antibody (Mogamulizumab) therapies in a patient with adult T cell leukemia/ lymphoma: Insight into autoinflammatory syndrome. Intern Med 55:1345-1349, 2016
・T. Nakata, A. Fujita, M. Umeda, H. Yoshida, K. Inami, H. Masuzaki, H. Sawai. The Increased Ratio of 11b-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 versus Type 2 in Chronic Periodontitis  Irrespective of Obesity. Springer Plus 5:40, 2016
・Ushiama S, Ishimaru Y, Narukawa M, Yoshioka M, Kozuka C, Watanabe N, Tsunoda,M,Osakabe,N, Asakura T, Masuzaki H, Abe K. Catecholamines Facilitate Fuel Expenditure and Protect Against Obesity via a Novel Network of the Gut-Brain Axis in Transcription Factor Skn-1-deficient Mice. EBioMedicine 8:60-71, 2016
2017
・Kozuka C, Shimizu-OkabeC, Takayama C, Nakano K, Morinaga H, Kinjo A, Fukuda K, Kamei, A, Yasuoka A, Kondo T, Abe K, Egashira K, Masuzaki H (corresponding author). Marked Augmentation of PLGA Nanoparticle-Induced Metabolically-Beneficial Impact of g-Oryzanol on Fuel Dyshomeostasis in Genetically Obese-Diabetic ob/ob Mice. Drug Delivery 24:558-568, 2017
Masuzaki H (senior author), Kozuka C, Yonamine M, Shimabukuro M. Brown Rice-Specific g-Oryzanol-Based Novel Approach toward Lifestyle-Related Brain Dysfunction and Impaired Glucose Metabolism. Glycative Stress Research 4:58-66, 2017
・Kozuka C, Kaname T, Shimizu-Okabe C, Takayama C, Tsutsui M, Matsushita M, Abe K,Masuzaki H (corresponding author). Impact of Brown Rice-Specific g-Oryzanol on Epigenetic Modulation of Dopamine D2 Receptor in Brain Striatum of High Fat Diet-Induced Obese Mice.Diabetologia 60:1502-1511, 2017
・Nakachi S, Okada M, Morishima S, Agarie Y, Kitamura S, Uchibori S, Tomori S, Hanashiro T,Shimabukuro N, Tamaki K, Tedokon I, Morichika K, Nishi Y, Tomoyose T, Karube K,Fukushima T, Murayama S, Masuzaki H (corresponding author).Clinical Usefulness of FDG-PET/CT for the Evaluation of Various Types of Adult T-Cell Leukemia. Hematology 22:536-543, 2017
2019
・Sunagawa S, Shirakura T, Hokama N, Kozuka C, Yonamine M, Namba T, Morishima S, Nakachi S, Nishi Y, Ikema T, Okamoto S, Matsui C, Hase N, Tamura M, ShimabukuroM, Masuzaki H(corresponding author). Activity of xanthine oxidase in plasma correlates with indices of insulin resistance and liver dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome: A pilot exploratory study. J Diabetes Investig 10:94-103, 2019
Masuzaki H (senior author), Kozuka C, Okamoto S, Yonamine M, Tanaka H, Shimabukuro M.Brown rice-specific g-oryzanol as a promising prophylactic avenue to protect against diabetes mellitus and obesity in humans. J Diabetes Investig 10:18-25, 2019
・NishiY, MurakamiA, Murayama Y, Tsukahara N, Okamoto S, Nakachi S, Morichika K, Tamaki K, Noguchi H, Matsushita M, Karube K, Fukushima T, Morishima S, Kishimoto H, Masuzaki H(corresponding author). Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells ameliorate bone marrow aplasia related with graft-versus-host disease in experimental murine models.Transplant Immunology 55:101205, 2019

Morichika K, Karube K, Kayo H, Uchino S, Nishi Y, Nakachi S, Okamoto S, Morishima S,Ohshiro K, Nakazato I, Fukushima T, Masuzaki H (corresponding author). Phosphorylated STAT3 expression predicts better prognosis in smoldering type of adult T-cell leukemia/lymphoma: Possible role of STAT3 phosphorylation in clinical subtype, progression,and prognosis. Cancer Science 110:2982-2991, 2019
・Hokama N, Shirakura T, Sunagawa S, Morishima S, Nakachi S, Nishi Y, Murayama Y, Matsui C, Hase N, Tamura M, Okamoto S, Shimabukuro M, Nakamura K, Masuzaki H (corresponding author). A pilot assessment of xanthine oxidase activity in plasma from patients with hematological malignancies using a highly-sensitive assay. Hematological Oncology 37:527-530, 2019
2020
・Millman J, Okamoto S, Kimura A, Uema T, Higa M, Yonamine M, Namba T, Ogata E, Yamazaki S, Shimabukuro M, Tsutsui M, Matsushita M, Ikematsu S, Masuzaki H (corresponding author).Metabolically and immunologically beneficial impact of extra virgin olive and flaxseed oils on composition of gut microbiota in mice. European Journal of Nutrition 59:2411-2425, 2020
Masuzaki H (senior author), Fukuda K, Ogata M, Kinjo A, Matsuo T, Nishihira J. Safety and efficacy of nanoparticulated brown rice germ extract on reduction of body fat mass and improvement of fuel metabolism in both preobese and mild obese subjects without excess of visceral fat accumulation. Glycative Stress Research 7:1-12, 2020
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・Millman JF, Okamoto S, Teruya T, Uema T, Ikematsu S, Shimabukuro M, Masuzaki H (corresponding author). Extra virgin olive oil and the gut-brain axis: influence on gut microbiota, mucosal immunity, cardio-metabolic and cognitive health. Nutrition Reviews 79:1362-1374, 2021
・Nakayama Y, Yamaguchi S, Shinzato Y, Okamoto S, Millman JF, Yamashiro K, Takemoto N, Uema T, Arakaki K, Higa M, Koizumi H, Shimabukuro M, Masuzaki H (corresponding author).Retrospective exploratory analyses on gender differences in determinants for incidence and progression of diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus.Endocrine J 68:655-669, 2021
・Morichika K, Karube K, Sakihama S, Watanabe R, Kawaki M, Nishi Y, Nakachi S, Okamoto S, Takahara T, Satou A, Shimada S, Shimada K, Tsuzuki T, Fukushima T, Morishima S, Masuzaki H (corresponding author). The positivity of phosphorylated STAT3 is a novel marker for favorable prognosis in germinal center B-cell type diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 45:832-840, 2021
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Masuzaki H (senior author), Uema T, Millman JF, Okamoto S. The power of gut-brain interaction as a promising target for healthy longevity. Glycative Stress Research 9:1-6, 2022
・Nakachi S, Okamoto S, Tamaki K, Nomura I, Tomihama M, Nishi Y, Fukushima T, Tanaka Y, Morishima S, Imamura M, Maeda S, Tsutsui M, Matsushita M, Masuzaki H (corresponding author). Impact of anti-diabetic sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on tumor growth of intractable hematological malignancy in humans. Biomedicine & Pharmacotherapy 149:112864, 2022
・Akamine Y, Millman JF, Uema T, Okamoto S, Yonamine M, Uehara M, Kozuka C, Kaname T, Shimabukuro M, Kinjo K, Mitsuta M, Watanabe H, Masuzaki H (corresponding author).Fermented brown rice beverage distinctively modulates the gut microbiota in Okinawans with metabolic syndrome: a randomized controlled trial. Nutrition Research 103:68-81, 2022
・Uema T, Millman JF, Okamoto S, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M, Honma K, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M, Ishida H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H (corresponding author). Profile of gut microbiota and serum metabolites associated with metabolic syndrome in a remote island most afflicted by obesity in Japan. Scientific Reports 12:17292, 2022
・Takemoto N, Millman JF, Uema T, Yamakawa F, Okamoto S, Mori M, Mori H, Nakamura K, Yamori Y and MasuzakiH (corresponding author). Analysis of spot urine biomarkers and association with body weight in Japanese elementary school children. European Journal of Pediatrics 181:3879-3888, 2022
・Polyzos SA, Hill MA, Fuleihan GE, Gnudi L, Kim YB, Larson S, Masuzaki H, Matarese G, Sanoudou D, Tena-Sempere M, Mantzoros CS. Metabolism, clinical and experimental: seventy years young and growing. Metabolism 137:155333, 2022
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・Teruya T, Sunagawa S, Mori A, Masuzaki H, Yanagida M. Markers for obese and non‑obese Type 2 diabetes identified using whole blood metabolomics. Scientific Reports 13:2460, 2023
2024
・Manaka K, Kato S, Sakamoto R, Yamakage H, Uema T, Kawai S, Shibata M Hiratsuka I, Nakachi S, Onoue T, Tsuchiya T, Fukui M, Hashimoto K, Suzuki A, Makita N, Ogawa Y, Arima H, Satoh-Asahara N, Masuzaki H (corresponding author). Impact of coronavirus disease 2019 on medical practice in endocrine and metabolic diseases in Japan: a nationwide surveillance study conducted by the Japan Endocrine Society. Endocrine Journal 71:499-514, 2024
・Shinzato Y, Nakayama Y, Okamoto S, Millman JF, Uema T, Honma K, Tamaki A, Uehara M,Teruya T, Yabiku T, Ishiki Y, Yonaha K, Arakaki K, Higa M, Koizumi H, Nakamura K,Shimabukuro M, Masuzaki H (corresponding author). Impact of treatment cessation onincidence and progression of retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a retrospective cohort study. Diabetology International 15:535-543, 2024
・Ishiki Y, Tamaki A, Honma K, Yonaha K, Yabiku T, Teruya T, Uehara M, Nakayama Y, Chinen R, Uema T, Nakachi S, Okamoto S, Masuzaki H (corresponding author). Post-traumatic pituitary stalk transection syndrome (PSTS) expeditiously manifested after a fall from a height combined with acute traumatic spinal cord injury: A rare case report with review of literature. Endocrine Journal 71:817-824, 2024
・Honma K, Nakayama Y, Tamaki A, Uehara M, Teruya T, Yabiku T, Ishiki Y, Yonaha K, Chinen R, Uema T, Okamoto S, Masuzaki H (corresponding author). Impact of the transition from radioimmunoassay (RIA) to chemiluminescent enzyme immunoassay (CLEIA) for the measurement of plasma aldosterone concentration (PAC) on the diagnosis of primary aldosteronism (PA) via retrospective analyses in Okinawa, Japan. Endocrine Journal 71:895-906, 2024
・Uema T, Tsukita M, Okamoto S, Uehara M, Honma K, Nakayama Y, Tamaki A, Miyazato M, Ashikari A, Maeda S, Imamura M, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H (corresponding author). Gut Microbiota-Based Prediction for the Transition from Normal Glucose Tolerance (NGT) to Impaired Glucose Tolerance (IGT) in a Remote Island Cohort Study. Diabetes Research and Clinical Practice 213:111747, 2024
・Tanabe H, Sato M, Miyake A, Shimajiri Y, Ojima T, Narita A, Saito H, Tanaka K, Masuzaki H, Kazama J.J, Katagiri H, Tamiya G, Kawakami E, Shimabukuro M. Machine learning-based reproducible prediction of type 2 diabetes subtypes. Diabetologia 67:2446-2458, 2024
・Tamaki A, Kuroda M, Yonaha K, Ishiki Y, Uehara M, Nakayama Y, Honma K, Chinen R, Uema T, Okamoto S, Miyoshi J, Kirinashizawa M, Sato K, Aohara T, Yamamoto M, Maezawa Y, Yokote K, Masuzaki H (corresponding author). A rare case of autoimmune-mediated lecithin:cholesterol acyltransferase insufficiency manifesting as the acute onset of extremely hypo-high-density lipoprotein-cholesterolemia and spontaneous improvement: A case report with a review of the literature. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, in press, 2024

【発明代表者として取得している特許11件(うち国際特許1件)及び商業登録1件】
「g-オリザノール含有機能性食品と糖尿病改善医薬」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第6098973号(登録日:2017年3月3日)特願2013-009341
「高脂肪食への嗜好性を軽減させるための医薬組成物、飲食品組成物または飲食品添加物」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第6143215号(登録日:2017年5月19日)特願2012-005883
特許:第6281919号(登録日:2018年2月22日)特願2016-093907(分割出願)
「組成物及び飲食物(ナノ粒子技術を活用したg-オリザノール効能効果の著しい増強)」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第6182540号(登録日:2017年7月28日)特願2014-553210
国際特許:・13F088-PCT-EP(中華人民共和国:登録日:2018年5月11日:ZL 201380067472.2
・欧州特許庁:登録日:2020年9月29日:欧州出願番号:13865394.4, 欧州公開番号:2937087
「腸内細菌叢構成比率改善剤」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第6895656号(登録日:2021年6月10日)特願2016-193748
「血液がんの予防及び/又は治療剤」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第 7217875号(登録日:2023年1月27日)特願2018-177405
「アルコール依存症の予防薬及び治療薬並びにアルコール依存症の予防食品及び治療用食品」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第7244002号(登録日:2023年3月13日)特願2018-231249
「抗血液悪性腫瘍薬」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第 7414230号(登録日:2024年1月5日)特願2018-211066
・認知機能障害改善剤及び認知機能障害改善用経口組成物(発明者代表:益崎裕章)
特許:第 7426036号(登録日:2024年1月24日)特願2022-192634
「代謝改善剤」(発明者代表:益崎裕章)
特許:第7427199号(登録日:2024年1月26日) 特願2020-144868
「Metabolic Oncology(がんの糖・脂質代謝特性を活用する新規のがん予防・改善戦略)」(発明者代表:益崎裕章)
商標登録:第6015034号(登録日:2018年1月26日)商願2017-044254

【主な新聞記事・TV出演】
・NHK:玄米で認知機能改善-オリザノール マウス実験で証明(2024.5.30)
・沖縄タイムス:30分以上の座位避けて:サルコペニア肥満の懸念(2023.2.9)
・沖縄タイムス 世界糖尿病デー:定期健診で早期発見重要(2022.1.4)
・時事通信デジタル:『寿県沖縄』今は昔:沖縄復帰50周年(2022.5.5)
・琉球新報:尿病薬で血液がん抑制(2022.4.26)
・読売新聞:今こそ栄養学のすすめ(2021.1.17)
・毎日新聞:医療プレミア特集:コロナで注目!玄米の効能(2020.10.27)
・朝日新聞社AERA :『やせ脳』になって もう太らない(2020.7.20)
・読売新聞:『食』見直し健康長寿 人生100歳時代の生き方上手(2019.12.14)
・毎日新聞社:著書 最新医学で明らかになった脳で働く玄米成分のパワー(2019.12.1)
・朝日新聞社AERA:玄米が生む幸せと満足:あなたの『脳』が変わる(2018.11.19)
・日本経済新聞:健康情報集めAI解析:沖縄県 久米島研究(2017.8.15)
・産経新聞:玄米で“足るを知る脳”へ!(2017.8.1)
・NHK:欧州糖尿病学会誌表紙を飾った脳内報酬系の新研究 ダイアベトロジア誌掲載(2017.8.1)
・読売新聞:動物性脂肪:麻薬的働き!(2017.7.29)
・NHKBSプレミアム:美と若さの新常識 カラダのヒミツ(2017.4.20)
・福島民報:ネイチャー誌 掲載 玄米効果の大学研究(2017.4.4)
・産経新聞:玄米ドリンクでメタボ予防!(2016.9.6)
・産経新聞(全国紙)玄米で膵臓機能回復! エンドクリノロジー誌 掲載(2015.2.10)
・読売新聞:脂っこい食事やめたい?玄米が効く(2012.7.19)
・読売新聞:肥満:特定酵素過剰でリンゴ型に・サイエンス誌掲載(2001.12.7)
・読売新聞:食欲抑制ホルモンに昇圧作用 肥満高血圧 原因に(1998.9.21)
・京都新聞:肥満抑制ホルモンレプチン:胎盤でも作られる ネイチャーメデイシン誌掲載 (1997.9.5)

業  績 

氏は京都大学大学院医学研究科博士課程に入学してから今日に到るまで、一貫して肥満症、糖尿病、高血圧症、脂質異常症、高尿酸血症など生活習慣病と総称されてきたcommon diseaseの病態解明と新規治療法の開発に関する研究に携わってきた。
博士課程の前半では中性脂肪の受容体として新たに同定されたVLDL受容体の発現調節やラットVLDL受容体cDNA構造決定、自然発症高血圧ラット(SHR)の肥大心筋におけるリポ蛋白代謝とVLDL受容体の病態的意義などの研究、博士課程の後半には新たな脂肪細胞由来ホルモンとして発見され、肥満症の病態形成に深く関わるレプチンの臨床的意義の研究に従事した。
氏は主にヒトのレプチンcDNAの構造決定、ヒトのレプチン血中濃度高感度測定系の開発、肥満症やクッシング症候群におけるレプチンの病態生理学的意義の解明、世界初となったヒト胎盤・絨毛性腫瘍におけるレプチン産生の発見、世界初となったレプチン過剰発現トランスジェニックマウスの開発と解析などの研究に携わった。
レプチンは脳に発現する受容体を介して体重や食欲を一定に保つ恒常性維持機構を担う重要なホルモンであるが、動物性脂肪の過剰摂取や肥満状態では脳におけるレプチン作用が減弱して(レプチン抵抗性と呼ばれている)過食や肥満に陥る。食生活の乱れが健康障害をもたらす象徴的実例と言える。実際、氏が開発したレプチン過剰発現トランスジェニックマウスは通常の健康的な餌では身体の脂肪組織が消失するほどの痩せを呈するが動物性脂肪の餌(高脂肪食)を与えて飼育するといっきに肥満症を発症する。しかし、レプチンの中枢性交感神経活動の過剰亢進作用の結果として現れるレプチン過剰発現トランスジェニックマウスの高血圧は高脂肪食を与えてレプチン抵抗性を誘導しても改善しないことから『選択的レプチン抵抗性』という概念を提唱した。そこで、“作用特異的なレプチン抵抗性とレプチン高感受性の混在”という根源的課題に挑戦し、骨格筋AMPK活性を指標とするレプチン感受性評価法の確立や視床下部MC4Rシグナルの活性化(レプチン・メラノコルチン系の作用不全の改善)によるレプチン抵抗性解除法の提唱など、肥満症診療の新たな可能性を拓く一連の研究を発展させた。
2000年から留学した米国ハーバード大学では、のちにメタボリックシンドロームの中核病態として注目されるようになった内臓脂肪の機能異常の研究に従事した。当時、一世を風靡していた糖尿病治療薬のチアゾリジン誘導体は脂肪細胞で中性脂肪を合成・蓄積する遺伝子群を支配するマスター遺伝子(転写因子)であるPPARgを活性化して皮下脂肪の蓄積を促し、血液、肝臓、骨格筋、血管、膵臓などに溜まったエネルギーを皮下脂肪に再分配し、一定の体重増加と引き換えに血糖値を下げる医薬と考えられていた。氏はチアゾリジン誘導体の効果には一連の“良い”遺伝子群を誘導するだけでなく、“不都合な”遺伝子群を抑制することも含まれているのではないかと考え、培養脂肪細胞やマウス内臓脂肪組織においてチアゾリジン誘導体が強力に抑制する遺伝子群をスクリーニングした。その結果、細胞内コルチゾル活性化酵素、11b-hydroxysteroid dehydrogenase 1(11b-HSD1)が抽出され、内臓脂肪型肥満の病態や成因として脂肪組織内のコルチゾル作用過剰を想定して種々の遺伝子操作マウスで検証した。実際、脂肪組織における11b-HSD1過剰発現トランスジェニックマウスでは特に高脂肪食下の体脂肪分布が皮下脂肪から内臓脂肪に明確にシフトし、軽度肥満から糖尿病、高血圧症、脂肪肝を発症しやすくなることがわかり、血圧上昇には副腎由来の昇圧ホルモン、アルドステロンの分泌増加が関与していることが判明した。これらの結果は、過剰に蓄積して機能異常に陥った内臓脂肪から放出されるシグナル分子が全身の様々な臓器・組織に悪影響を及ぼす実例と考えられた。一方、11b-HSD1ノックアウトマウスでは高脂肪食の給餌下においても内臓脂肪組織の増加が軽微に留まり糖尿病になりにくいことが判明した。同様に、11b-HSD1とは逆に、細胞内コルチゾル“不活性化”酵素として機能する11b-HSD2を脂肪組織で過剰発現するトランスジェニックマウスにおいては高脂肪食でも糖尿病やメタボリックシンドロームになりにくいことが判明した。
メタボリックシンドロームの概念は特定健診制度にも採用され、“メタボ”は極めて認知度の高い国民語となった。氏の一連の研究結果を踏まえ、多くの国際製薬企業が11b-HSD1阻害剤の開発に着手し、いくつかの化合物は動物実験やヒトに対する臨床試験で2型糖尿病や肥満関連疾患の改善に高い有効性を示した。
2009年に着任した琉球大学第二内科では それまでの研究スタイルをガラリと変え、沖縄県の地域特性をヒントにした社会還元型の肥満症研究に取り組む方針を打ち出した。
着任当時の沖縄県は肥満者や2型糖尿病患者が急増しており、僅か1世代(30年間)で健康長寿ブランドが急速に崩壊している時期だった。氏はこの現象を「沖縄クライシス」と命名し、肥満症を誘発しやすいライフスタイルの根本的改変を目指す脳科学と分子栄養学を教室の主たる研究テーマに据えた。沖縄クライシスの渦中にあっても健康長寿を体現している沖縄県の高齢者には幼少期から玄米食習慣を続けているひとが多いこと、さらに、沖縄在住の肥満症男性を対象としたBRAVO研究(副菜を変えずに主食を一定期間、白米食か玄米食を選択するクロスオーバー介入試験により体重の増減や糖代謝・脂肪肝の程度を評価する臨床研究)を実施した結果から、玄米に含有される特有の機能成分が脳に働きかけて食嗜好や食欲・体脂肪量の調節に好影響を与える可能性が浮かび上がった。マウスや培養細胞を用いた研究の結果、ラードなどを主成分とする高脂肪食の持続的摂取は脳の視床下部における小胞体ストレスとミクログリア炎症を惹起し、報酬系の神経核においては2型ドパミン受容体(d2r)遺伝子のプロモーター領域におけるDNA高メチル化に伴ってD2R発現低下を生じるというエピジェネティックな機構が働き、両者の影響が相俟って動物脂肪依存の悪循環に陥るメカニズムを世界で初めて明らかにした。
その後の氏の研究から、玄米に特異的かつ高濃度に含有される米油の主成分、g-オリザノールが小胞体ストレスを緩和する”分子シャペロン”として、さらに、DNAメチル化に関わるDNAメチル基転移酵素(DNMT)の“阻害剤”としてエピジェネティックに機能し、動物脂肪依存を効果的に改善することが判明した。g-オリザノールによる小胞体ストレス軽減効果は高脂肪食肥満マウスの単離膵島や膵b細胞株においてもよく再現され、g-オリザノールによるグルコース応答性インスリン分泌能の改善やb細胞の自殺抑制効果が世界で初めて明らかになった。さらに、g-オリザノールが腸内フローラのバランスを調整し、短鎖脂肪酸に代表される善玉の発酵代謝産物の産生を促進する効果を新たに発見した。
一連の研究を通して氏が再認識したのは動物性脂肪、アルコール、ニコチンに対する依存的行動嗜癖の脳メカニズムには共通点が多く、かつ、重複するケースも多く、肥満症や糖尿病、がんをはじめ、現代人の健康障害に与えるインパクトの甚大さだった。氏は様々な病態モデルマウスを駆使してg-オリザノールによる酒やタバコに対する依存的嗜癖の改善効果や認知機能障害の改善効果を見出すことにも成功している。氏の琉球大学における研究は基礎研究の成果を社会に還元する出口戦略や実用化を強く意識したスタイルにこだわってきた。この過程で発明代表者として累計11件の特許を取得して産官学共同研究を積極的に推進し、計3品目の発酵飲料・ナノ粒子化サプリメントの開発に成功して社会実装を展開している(農林水産省フードアクションニッポンアオード優秀賞、日本健康医療学会健康食品アオードなどを受賞)。
高脂肪食がストレッサーとして脳に炎症や小胞体ストレスを惹起し、エピジェネティックな機序を介して高脂肪食に対する病みつきが増強される悪循環は極めて示唆に富み、食と脳機能の関連性は肥満症・生活習慣病研究の大きなテーマと言える。最近の研究から、小胞体ストレス、酸化ストレス、必須アミノ酸不足、ウイルス感染などに対して個々の細胞で駆動される “統合的ストレス応答” (Integrated Stress Response)の担い手となる真核生物翻訳開始因子(eIF2a)の脱リン酸化(これによって統合的ストレス応答が緩和され、細胞がストレスから保護される)には天然食品由来の機能成分が重要な働きを果しており、このような脱リン酸化酵素活性を持つ代表例としてもg-オリザノールが挙げられている。このような観点から氏は、国際的に高評価を得ているアンチ・エイジングな植物性油としてエクストラバージンオリーブ油(EVOO)にも注目して研究を行ってきた。肥満症では消化管免疫能が低下し、腸内フローラのバランス異常(dysbiosis)と相俟ってleaky gutを引き起こし、全身の慢性炎症や発酵代謝産物の産生不良による食欲の制御異常、運動欲求の低下、糖尿病の発症リスク増加がもたらされる。病態モデルマウスの解析から、氏はEVOOの摂取がdysbiosisを顕著に改善し、高血糖の緩和に寄与すること、そして、消化管におけるFoxP3やIL-10などの発現レベルを増加させて制御性T細胞の働きを強化して消化管免疫能を高め、消化管粘膜バリアの最前線で機能する抗菌ぺプチドであるRegIIIg の産生を増加させることを世界で初めて明らかにした。科学的エビデンスに基づく g-オリザノールやEVOOの活用は 『植物性油の新たな作用機序を活用して動物性油の摂取過剰がもたらす健康障害を制する』 というコンセプト構築に結実した。
武庫川女子大学の家森幸男教授との共同研究により早朝スポット尿の解析を通して沖縄県の小学3年生児童の食の実態を評価した結果、一日あたりの食塩摂取量がBMI値と強い正の相関を示し、逆に、未精製穀物や海藻・乳製品の摂取量を反映する一日あたりのマグネシウム摂取量はBMI値と強い負の相関を示すことが明らかになった。また、肥満傾向を示す学童では食塩摂取量の増加のみならず大豆・豆腐類の摂取量を反映するイソフラボンや魚介類の摂取量を反映するタウリンの摂取量が明らかに少ないことが判明した。現在、侵襲性の低い尿バイオマーカーを活用して学童期・思春期の段階から食習慣の改善を促し、成人期の肥満症リスクを軽減する取り組みを展開している。
2017年からはデジタルヘルスデバイス(IoT)や人工知能(AI)を活用して健康長寿スマート社会のモデルを作る内閣府・離島活性化事業 『久米島デジタルヘルスプロジェクト(KDHP)』も推進してきた。人口約8000名の沖縄県の離島、久米島は沖縄県の中でも最も肥満症が深刻な地域として知られており、栄養バランスの乱れや身体運動量の不足が際立っている。食事・運動・睡眠・体重の管理に関して個人のデータを解析したAIの個別化アドバイス(フィードバック)を受けながら1年半にわたって生活した群とデジタルヘルスデバイスで単に自己モニタリングのみを行った群を比較した結果、前者で特に男性において明らかな減量効果が認められ(3%以上の減量達成度のオッズ比は後者の4.6倍と顕著に増加した)、介入から2年後の評価においてもAIのフィードバックを受けた群では速歩習慣の維持や肉類・加工食品摂取量の減少、魚介類摂取量の増加、収縮期血圧値の有意な低下(平均で約10 mmHg)などの“digital legacy effect”が観察されている。
KDHPの一環として肥満症 (Metabolically Unhealthy Obesity :MUO)と健康障害のない肥満(Metabolically Healthy Obesity :MHOの2群間で腸内フローラ解析と血清メタボローム解析を行った結果、両群間の腸内細菌叢組成は95%信頼区間楕円領域が重ならず、まったく異なるクラスターであること、MHOと比較してMUOで存在割合が明らかに増加する菌種は僅か5種に絞り込まれ、個々の菌種の存在割合と肥満症・糖尿病の血清パラメーターとの間に強い関連性が検出された。この結果は特定の菌種のクラスター変動が肥満症の発症リスクに影響する可能性を強く示唆するものである。この研究ではMHOに比べてMUOで有意に血中濃度が上昇するメタボライトの同定にも成功しており、未病診断や科学的な食習慣改善サポートを展開する基盤が整備出来た。
さらに氏は、経年的75g経口ブドウ糖負荷試験のプロファイルの追跡によって正常耐糖能者(NGT)から糖尿病予備軍(IGT)の移行に強く関連する腸内フローラのプロファイル同定にも成功しており、翌年の耐糖能悪化を正確に予測するプラットフォームの構築にも着手している。
100年健康長寿の実現に向けては領域横断的・ライフステージ縦断的な視野と発想が必須であり、病気になる前の未病段階を簡便にスクリーニングし、的確な介入により発症・進展悪化を回避する科学と技術の基盤構築が不可欠である。氏は健康長寿を実現する脳科学・機能性食品科学の推進と社会実装の展開に向けてさらなる研究を進めている。

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